放療會引起一系列力學生物學變化,以下是一些具體情況:
腫瘤細胞力學特性改變
對腫瘤細胞增殖與凋亡的影響
細胞周期阻滯 :放療通過損傷 DNA 激活細胞內(nèi)的 DNA 損傷響應(yīng)機制,導致細胞周期阻滯,細胞停留在某個階段進行 DNA 修復或最終走向凋亡,從而抑制細胞的增殖。
促凋亡作用 :放療可誘導腫瘤細胞凋亡,其機制包括激活線粒體凋亡途徑和死亡受體凋亡途徑等。凋亡的腫瘤細胞會呈現(xiàn)出一系列特異性變化,如細胞皺縮、染色質(zhì)凝聚、核碎裂、胞膜起泡等,最終被吞噬細胞清除。
細胞間通訊與連接改變
細胞外基質(zhì)的變化
細胞外基質(zhì)成分改變 :放療會影響腫瘤細胞對細胞外基質(zhì)成分的分泌和降解,如在頭頸癌細胞中,電離輻射可導致細胞外基質(zhì)中層粘連蛋白等成分的增加,同時伴隨有絲裂原激活蛋白激酶信號通路的激活,細胞周期進程的改變等。
細胞外基質(zhì)力學特性變化 :細胞外基質(zhì)成分和結(jié)構(gòu)的改變會導致其力學特性發(fā)生變化,如變硬、交聯(lián)增加等,進而影響腫瘤細胞的力學感受和行為,以及腫瘤組織的整體力學微環(huán)境。
對周圍組織的影響
正常組織損傷 :放療在殺死腫瘤細胞的同時,也會對周圍的正常組織產(chǎn)生一定的損傷,如引起黏膜炎、皮炎、肺炎等,這些損傷會導致組織的結(jié)構(gòu)和力學特性發(fā)生變化,如組織水腫、纖維化等。
免疫微環(huán)境改變 :放療可以激活機體的免疫系統(tǒng),引起免疫微環(huán)境的變化,如增加免疫細胞的浸潤、釋放免疫因子等,這些免疫反應(yīng)不僅對腫瘤細胞有殺傷作用,也會影響周圍正常組織的力學狀態(tài)和功能。
細胞分泌活動改變
外泌體分泌增加 :放療可誘導腫瘤細胞分泌更多的外泌體,這些外泌體含有多種生物活性分子,如蛋白質(zhì)、核酸等,可被周圍的細胞攝取,從而改變其生物學功能和力學狀態(tài)。
其他分泌因子變化 :放療還會使腫瘤細胞分泌一些細胞因子、生長因子等,如轉(zhuǎn)化生長因子 -β 等,這些因子可以作用于腫瘤細胞自身或周圍的細胞,調(diào)節(jié)其增殖、遷移、分化等過程,進而影響細胞的力學特性。